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Incidencia y niveles de Ocratoxina A y cinco análogos en vino tinto

2013-03-24T23:00:00Z

Title: Incidencia y niveles de Ocratoxina A y cinco análogos en vino tinto Author(s) : Remiro, R. (Rebeca) Abstract: The natural presence of OTA in wine has been reported worldwide. However, this is the first investigation that has demonstrated the co-occurrence of several ochratoxins in 51 red wines from Navarra (Spain) and 96 samples from 8 Mediterranean countries. This fact is partly due to the low limits of detection and quantification obtained. An HPLC-FLD analytical method was developed and validated for the simultaneous quantification of ochratoxin A (OTA), ochratoxin B (OTB) and their methyl and ethyl esters (methylochratoxin A (MeOTA), ochratoxin C (OTC), methylochratoxin B (MeOTB) and ethylochratoxin B (EtOTB)) in red wine. No samples exceeded the 2 µg/L maximum permitted by the EU for OTA in wine. Simultaneous occurrence of OTA and OTB were found in 100% of the samples. In addition, 90% of the Mediterranean wines presented OTC and the six ochratoxins were detected in 45%. OTA-OTB and OTA-OTC concentrations showed a very large positive association between each other. In general, levels were not influenced by the country of origin except in the case of Tunisia and Algeria, whose concentrations were statistically higher. Some factors that could affect the ochratoxin levels were investigated. In general, no significant differences were found between vintages. With the exception of OTA, no significant differences were observed between organic and traditional farming. Concentrations were positively correlated with temperature and inversely correlated with humidity and rainfall during the summer prior to grape harvesting. OTC transformation into OTA in red wine was also examined. The results obtained suggested that OTC hydrolyzed to OTA in wine.

Suplementación de la dieta con ácido lipoico como medida para combatir la obesidad y la insulina-resistencia: Estudio de los mecanismos implicados

2011-12-31T23:00:00Z

Title: Suplementación de la dieta con ácido lipoico como medida para combatir la obesidad y la insulina-resistencia: Estudio de los mecanismos implicados Author(s) : Prieto-Hontoria, P.L. (Pedro L.) Abstract: La hipótesis del presente trabajo es que el LA pudiera ejercer sus efectos antiobesidad y antidiabetes a través de la regulación de la producción de adipoquinas por el tejido adiposo así como mediante la regulación del transporte intestinal de azúcares. Por ello, el objetivo general del presente trabajo fue investigar el papel preventivo de la suplementación de la dieta con LA sobre el desarrollo de la obesidad en un modelo animal de obesidad inducido por una dieta alta en grasa, así como los potenciales mecanismos implicados fundamentalmente a nivel de tejido adiposo y del intestino utilizando también para ello diversos modelos experimentales ex vivo e in vitro. Por todo ello, los objetivos específicos del presente trabajo fueron: 1.-Determinar los efectos del tratamiento con LA sobre la ganancia de peso, la composición corporal y diferentes parámetros del metabolismo glucídico, tanto enratas alimentadas con una dieta estándar como en ratas a las que se induce obesidad por una dieta alta en grasa. 2.-Investigar el efecto del LA sobre la absorción intestinal de azúcares. 3.-Analizar si los efectos del LA in vivo están mediados por cambios en la expresión y secreción de tres adipoquinas relacionadas con el control del peso corporal, la sensibilidad a la insulina y la inflamación: leptina, adiponectina, y chemerina. 4.-Identificar los posibles mecanismos moleculares que subyacen a las acciones del LA sobre la secreción de dichas adipoquinas en cultivos de adipocitos.

Características del estado sólido de loracepan e influencia en su disponibilidad

2011-12-31T23:00:00Z

Title: Características del estado sólido de loracepan e influencia en su disponibilidad Author(s) : Goñi-Leza, M.M. (Mª Mar) Abstract: Se han realizado en los últimos años numerosos trabajos de investigación para comprobar si diferentes especialidades de un mismo principio activo son o no equivalentes. En estos estudios se efectúan fundamentalmente ensayos de velocidad de disolución o ensayos in vivo con determinación de parámetros farmacocinéticos. Dentro del grupo de las benzodiacepinas Naylor y Burlingham (1985), no encuentran diferencias significativas en los niveles plasmáticos de dos formulaciones de emulsiones de diacepán. Se ha investigado también la equivalencia de diferentes preparaciones de diacepán mediante ensayos de disolución y determinaciones de niveles plasmáticos en pacientes (Berlin et al., 1972) y se han realizado estudios de biodisponibilidad para ensayar la bioequivalencia de genéricos de diacepán (Anonymous, 1985c). Se ha observado que el lormetacepán se absorbe más rápidamente desde cápsulas de gelatina blandas que de comprimidos preparados por granulación húmeda (Nicholson, 1984). Se han demostrado también variaciones en la disponibilidad de distintas marcas comerciales de oxacepán (Socias et al., 1984) y el estudio de la velocidad de disolución de oxacepán, clordiacepóxido, fluracepán, loracepán y oxacepán, en cápsulas, comprimidos y comprimidos con cubierta conduce a resultados muy variables para la misma forma de dosificación y contenido en medicamento (Ragazzi y Portioli, 1983).

Valoración de las hojas de información al paciente en subestudios farmacogenéticos: aspectos éticolegales

2011-12-31T23:00:00Z

Title: Valoración de las hojas de información al paciente en subestudios farmacogenéticos: aspectos éticolegales Author(s) : Sáenz-de-Tejada, M. (Marta) Abstract: The information provided during the informed consent process is crucial to respect research participants’ autonomy. Consent forms should include the information that is most relevant to make an informed decision and in an accessible language. In Spain, the Biomedical Investigation Law (2007) specifies the items that consent forms have to include about the uses of the biological samples and the genetic information. The main purpose of our study was to conduct a content analysis of consent forms for pharmacogenetic studies to determine what written information is provided and the readability of this information. We included all available consent forms approved by a Research Ethics Committee between 2004 and 2009. A data collection sheet with 61 questions was designed based on the Spanish law and a review of ethical recommendations. For each consent form, information was recorded about the general aspects of the study and the conditions of use of both the biological samples and the genetic information. We also analysed the readability of the information using the Flesch-Szigriszt score. Logistic regressions were performed to identify factors associated to the quantity of information provided and the level of readability. The number of consent forms analysed was 158. We found that general information related to the study was given in a high percentage (above 90% of the consent forms). Information related to the samples was given in a lower percentage: 11 out of 19 questions were included in less than 50 % of the consent forms. And the information about genetic information was even lower: 8 out of 12 questions were mentioned in less than 30% of the consent forms. The Spanish Law did not have a significant impact to improve the information provided to patients. The level of readability of the consent forms was normal or slightly difficult. The source of founding and the pathology studied were factors associated to the quantity of information provided and the level of readability. In conclusion, there are significant deficiencies in the information provided in the consent forms for pharmacogenetic studies. The implementation of the recent Spanish legislation was not associated with a significant improvement.

Impacto de un protocolo sobre estreñimiento en la utilización de laxantes, en la Comunidad Foral de Navarra

2010-12-31T23:00:00Z

Title: Impacto de un protocolo sobre estreñimiento en la utilización de laxantes, en la Comunidad Foral de Navarra Author(s) : Pérez-Montero, M.P. (María Puy) Abstract: El gran objetivo común de las Administraciones Públicas Sanitarias, en materia de política farmacéutica, es propiciar, promover e impulsar la puesta en marcha de todo el abanico de medidas que conduzcan al Uso Racional del Medicamento (URM). En las últimas décadas, el desarrollo de la Farmacia Clínica ha supuesto un gran avance en la mejora de los resultados del empleo de los medicamentos. Los conocimientos y habilidades desarrollados por los farmacéuticos de hospital han motivado la introducción de un nuevo concepto de actuación para los farmacéuticos, tanto de hospital como comunitarios, acuñado con el nombre de Atención Farmacéutica (Pharmaceutical Care). Un elemento importante en el desarrollo de la Atención Farmacéutica es la instauración de Protocolos Terapéuticos, entendiendo como tales aquellos documentos escritos en los que se recogen una serie de normas de actuación sencillas e idealmente consensuadas entre los profesionales que las aplican, con el objetivo de mejorar la calidad de la asistencia. Con los protocolos terapéuticos referidos a medicamentos de los autorizados sin receta, el farmacéutico puede intervenir, en el ámbito de la Farmacia Comunitaria, en todas las etapas del proceso asistencial, desde la detección del problema de salud, a través de una consulta o demanda de un medicamento concreto, hasta su resolución y posterior seguimiento. Es obvio que, mediante la utilización de protocolos terapéuticos, se puede mejorar la calidad de la asistencia, sin embargo son necesarios estudios que clarifiquen la verdadera utilidad de los mismos y que evalúen su impacto en la selección del tratamiento, es decir, que comprueben de una forma científica, la mejora en la asistencia. Para poder llevar a cabo cualquier estudio con este objetivo, es preciso elegir un grupo terapéutico que cumpla dos requisitos: que tenga una gran demanda por parte de la población y que ofrezca la posibilidad de ser dispensado sin receta médica. Para el presente trabajo se ha seleccionado un grupo terapéutico del aparato digestivo que cumple ambas condiciones y cuya utilización es susceptible de mejora: los laxantes.

Estudio de la expresión y el patrón de metilación de genes del metabolismo energético en modelos dietéticos de obesidad con diferente distribución de macronutrientes

2010-12-31T23:00:00Z

Title: Estudio de la expresión y el patrón de metilación de genes del metabolismo energético en modelos dietéticos de obesidad con diferente distribución de macronutrientes Author(s) : Lomba-Piquer, A. (Almudena) Abstract: La obesidad puede definirse como una acumulación excesiva de grasa corporal, que se atribuye a un estado crónico de desequilibrio entre la ingesta y las necesidades energéticas inducidas por varios factores, como los hábitos alimenticios poco saludables, la reducción de actividad física y las interacciones genéticas. Diversos estudios experimentales han demostrado que no sólo la ingesta calórica, sino también la distribución de macronutrientes en la dieta puede jugar un papel importante en la regulación de los niveles de insulina, los cuales pueden constituir un factor de riesgo asociado a la obesidad, la diabetes y otros trastornos metabólicos. Entre los diferentes mecanismos que podrían conducir al desarrollo de obesidad, la regulación epigenética de la expresión génica ha emergido en los últimos años como un factor potencialmente importante. En estos acontecimientos epigenéticos se ha postulado que la exposición a factores nutricionales, físicos y químicos puede contribuir a modificar el perfil de expresión génica y alteran potencialmente el riesgo de enfermedad. Así, los cambios en los patrones de metilación del ADN podrían ser el resultado de la interacción de diversos factores dietéticos y ambientales y también la causa de las diferencias interindividuales, relativa a la propensión a desarrollar obesidad y otras enfermedades metabólicas. Por todo lo anterior, la presente tesis doctoral tiene como objetivo evaluar si la distinta proporción en macronutrientes de diferentes dietas isocalóricas podrían estar relacionadas con el inicio de la obesidad afectando a la expresión génica y a la regulación epigenética de genes clave en las vías de la glucólisis (glucoquinasa; GCK), β-oxidación (hidrohiacil-coA deshidrogenasa; HADHB); lipogénesis (ácido graso sintasa; FAS) y oxidación mitocondrial (NADH deshidrogenasa [ubiquinona] 1 beta subcomplejo 6; NDUFB6). Para ello se partió de 48 ratas Wistar macho que fueron distribuidas en 4 grupos dietéticos: dieta rica en grasa (HFD), azúcares simples y grasa (HFS), azúcares simples (HS) y dieta control (C). Durante 10 semanas se suministró a cada animal el alimento en la modalidad de pair-fed, estudiándose la oxidación de nutrientes in vivo por calorimetría indirecta, diversos marcadores bioquímicos, expresión de genes y patrones de metilación del ADN relacionados con el metabolismo lipídico, glucídico y oxidativo en hígado y tejido adiposo. En este contexto, los resultados obtenidos confirman que la distribución y el tipo de macronutrientes ingeridos juegan un papel importante en el inicio de la obesidad y desarrollo de complicaciones metabólicas asociadas. Así, en relación con la ganancia de peso (g/día) de los distintos grupos dietéticos, aunque fue similar entre sí, mostró mayor adiposidad visceral y total en los grupos HFD (p<0,01), HFS (p<0,001) y HS (p<0,05) respecto a C. En cuanto a los valores bioquímicos, se observó una reducción significativa del colesterol y HDL colesterol (p<0,001) en el grupo HS y en HFS (p<0,001) respecto a C. El tratamiento dietético provocó una reducción significativa de los triglicéridos séricos y un incremento significativo de los niveles de malondialdehído en el grupo HFS y de triglicéridos hepáticos en el grupos HFS y HFD (p<0,001) referido a C. Los estudios de expresión génica en hígado muestran un incremento de HADHB (β-oxidación) en el grupo HFS (p<0,05) respecto al grupo C. La expresión génica en el tejido adiposo epididimal mostró una reducción significativa de NDUFB6 en el grupo HS y HFD (p<0,05) en comparación con el grupo C. En relación a los estudios epigenéticos, solo se observaron variaciones en los promotores de los genes FAS y NDUFB6 en tejido adiposo epididimal del grupo HFD en relación al grupo C. Estos resultados sugieren que la ingesta de dietas con exceso en grasas, grasas y azúcares simples o alta proporción de azúcares simples y baja de complejos produce exceso de peso de forma independiente de la ingesta total de energía. Estas dietas también pueden inducir algunas modificaciones epigenéticas (metilación del ADN) en el patrón de metilación de genes clave que podrían influir en la expresión de genes y explicar algunas de las alteraciones metabólicas. -----------------------------------Obesity can be defined as an excessive accumulation of body fat, which is attributed to a state of chronic positive energy balance induced by several factors, such as inadequate dietary habits, sedentary physical activity patterns and genetic interactions. Experimental studies have demonstrated that not only the amount of energy, but also the dietary macronutrient composition may be involved in obesity development. In this sense, nutritional, chemical and physical factors have the potential to alter gene expression and modify adult disease susceptibility in various ways through changes in the epigenome such as DNA methylation. Recent studies indicate that environmental factors and diet can perturb the way genes are controlled by DNA methylation and covalent histone modifications. In order to assess whether the macronutrient composition of the diet could be related to the gene expression and epigenetic regulation in obesity development, male Wistar rats were randomly assigned to four different dietary groups with different macronutrient proportions: control (C; n=12), high sucrose diet (HS; n=13), high fat-sucrose diet (HFS; n=12) and high fat diet (HFD; n=11). These diets were supplied during eight weeks as a pair-fed model. After sacrifice, gene expression related to lipid, glucose and oxidative metabolism, as well as epigenetic changes in these genes were studied in liver and epididymal fat. Our HFD, HFS and HS groups showed higher body weight gain and adiposity compared to C. Regarding biochemical values, we observed a significant reduction in cholesterol and HDL cholesterol in the HS and HFS groups compared to C. Dietary treatment caused a significant reduction in serum triglycerides and a significant increase in levels of hepatic malondialdehyde in HFS group and liver triglycerides in the HFS and HFD groups. Hepatic gene expression studies showed an increase in HADHB (β-oxidation) in the HFS group than in C Group. Gene expression in epididymal adipose tissue showed a significant reduction in NDUFB6 in the groups HS and HFD compared to C group. Regarding epigenetic studies, changes in FAS and NDUFB6 promoter methylation were observed in epididymal adipose tissue in HFD group compared to C group. These results suggest that the intake of excess fat diets, fat and simple sugars or high proportion of simple sugars and low of complex sugars induces excess weight gain independently of total energy intake. These diets can also produce epigenetic modifications (DNA methylation) in the methylation pattern of key metabolic genes in adipose tissue that may influence their gene expression and explain some of the metabolic alterations.

Nanosystems for the oral administration of alkyl-lysophospholipid anti-tumor agents: development of lipid nanotransporters and preclinical studies

2010-12-31T23:00:00Z

Title: Nanosystems for the oral administration of alkyl-lysophospholipid anti-tumor agents: development of lipid nanotransporters and preclinical studies Author(s) : Estella-Hermoso-de-Mendoza, A. (Ander) Abstract: Edelfosine is a synthetic alkyl ether phospholipid that represents a promising class of antitumor agents, with limited side effects but presenting a low oral bioavailability. In order to solve this drawback, edelfosine has been entrapped into lipid nanoparticles (LN). The nanosystems have been prepared by the Hot Homogenization technique, which does not require the use of organic solvents, thus reducing toxicity issues. The developed LN had a size of 100 nm, suitable for oral administration, with an encapsulation efficiency up to 90 %. The LN orally administered to mice were mainly absorbed through the lymphatic system and increased by 1500 % the oral bioavailability of the drug. Besides, these nanoparticles significantly increased the drug concentration in the brain due to the inhibition of the blood brain barrier P-glycoprotein. The developed LN were tested against mantle cell lymphoma and glioma xenograft animal models. Mice were treated orally with a solution of edelfosine and with edelfosine loaded LN. Results showed that edelfosine loaded LN were significantly more effective than the oral solution of the drug in both tumor models. Moreover, no metastases were observed in mice treated with the LN, while the edelfosine solution was not able to eliminate the metastatization process. In conclusion, these LN appear to be promising systems for the future therapy of cancer.