http://hdl.handle.net/10171/7145 2013-06-20T06:37:37Z http://hdl.handle.net/10171/29334 Title: Confort empresarial, zona de riesgo. Una visión desde el empresario mexicano Author(s) : Castañeda-Ibarra, J. (Javier) Abstract: La presente tesis aborda el concepto de la zona de confort en el ámbito empresarial y analiza, por medio de entrevistas a los principales empresarios de la zona occidente de México y el estudio de perfiles de figuras destacadas a nivel internacional, los factores que dan permanencia y prosperidad a una empresa. Con los resultados obtenidos se formaliza una propuesta encaminada a contrarrestar la zona de riesgo del conformismo que eventualmente enfrentan los empresarios de todo el orbe, y que sólo puede ser superada apoyándose en virtudes, hábitos y prácticas, signadas desde la dirección y el gobierno de la empresa.-----------------------------------------------------This thesis deals with the concept of the comfort zone in business. Through interviews with major employers in western Mexico and the study of profiles of prominent figures at the international level, it analyzes the factors giving permanence and prosperity to a business. Based on the findings, it formalizes a proposal to counteract the risk zone of conformism that is eventually faced by entrepreneurs around the world, and that can only be overcome by relying on virtues, habits and practices observed in management and corporate governance. 2012-12-31T23:00:00Z http://hdl.handle.net/10171/29249 Title: Función de la proteína mediadora de respuesta a colapsinas 2 (CRMP-2) en cáncer de pulmón no microcítico Author(s) : Oliemuller, E. (Erik) Abstract: Los microtúbulos desarrollan una función importante en procesos celulares tan cruciales como la división celular, la adhesión a sustrato, la migración o el transporte de proteínas y orgánulos. Durante la mitosis, los microtúbulos constituyen el huso mitótico. Debido a su intervención en la división celular, los microtúbulos son dianas moleculares de primera magnitud en las terapias frente al cáncer. En los últimos años se ha descubierto que es esencial la colaboración de las Proteínas Asociadas a Microtúbulos (MAPs) para que los microtúbulos puedan realizar su función correctamente. La familia de las proteínas de respuesta a colapsina o CRMPs constituye un ejemplo de este tipo de moléculas. La proteína mediadora de respuesta a colapsina tipo 2 (CRMP-2) es una proteína adaptadora de tubulina que interacciona con los heterodímeros de tubulina para unirlos a los microtúbulos crecientes, de modo dependiente de su estado de fosforilación. A pesar de su interacción con tubulina, CRMP-2 ha sido descrita fundamentalmente en tejido nervioso. Pensamos que debido a su participación en la dinámica de los microtúbulos, CRMP-2 puede presentar una expresión o regulación diferencial en las células transformadas con respecto a células primarias y con ello contribuir a la progresión tumoral. En concreto en este estudio nos propusimos estudiar la función de CRMP-2 en el contexto de carcinoma pulmonar y nos planteamos los siguientes objetivos: 1- Estudiar la expresión de CRMP-2 en células primarias de epitelio bronquial, células inmortalizadas y células transformadas de pulmón y comparar los niveles de expresión y fosforilación de esta proteína en células normales y transformadas, así como su localización subcelular y co-localización con tubulina. 2- Analizar si las variaciones en el estado de fosforilación de CRMP-2 pueden contribuir a la adquisición de propiedades características de tumores agresivos: mayor proliferación y capacidad de migración. 3- Estudiar la participación de CRMP-2 en la mitosis y evaluar si las alteraciones en su grado de fosforilación afectan a la correcta división de las células tumorales. 2012-12-31T23:00:00Z http://hdl.handle.net/10171/29199 Title: Inmigrantes en España: territorio y movilidad. Análisis de los perfiles, distribución territorial y movilidad espacial de los inmigrantes residentes en España Author(s) : Luzán-Suescun, R. (Román) Abstract: El presente trabajo plantea el estudio de la movilidad espacial de los inmigrantes residentes en España nacidos en el extranjero, así como los itinerarios migratorios que han seguido algunos de los grupos más numerosos en nuestro país, marroquíes, ecuatorianos, rumanos, franceses, argentinos y británicos. Tanto movilidad como itinerarios presentan una doble vertiente para su estudio: en el ámbito internacional siguiendo a los migrantes desde que abandonan por primera vez su país de nacimiento, y en el nacional, estudiando sus desplazamientos intermunicipales e interprovinciales en España. Para contar con un telón de fondo comprensivo de estos patrones de movilidad, el trabajo presenta también una panorámica de las características de estas poblaciones así como sus pautas de localización y distribución espacial en España. Las fuentes principales que utilizamos son una fuente clásica, el Padrón Municipal y otra novedosa, rica en información y que permite la reconstrucción de la historia de vida de cada inmigrante entrevistado, la Encuesta Nacional de Inmigrantes 2007 (ENI). El estudio comprende la comparación entre los principales orígenes migratorios mediante el análisis de la distribución por periodo de llegada, momento de acceso a la nacionalidad española, edad media de llegada a nuestro país, patrón de migración familiar, índice de nivel de estudios por sexo, situación en relación con la actividad, intensidad migratoria internacional, intermunicipal e interprovincial y, por fin, las características de los inmigrantes según hayan migrado directamente, vivido en otro país aparte del de origen, y en dos o más. También se analizan las características de los inmigrantes que no se mueven de su municipio o provincia de llegada y de quienes sí lo hacen. Estas últimas comparaciones se realizan entre el grupo estático y el dinámico y entre los distintos orígenes migratorios. Los resultados de la investigación muestran cómo los distintos patrones migratorios responden a factores explicativos diferentes, en gran parte asociados al país de origen. Sin embargo, también hay diversidad dentro de un mismo origen. Estos contrastes internos son en algunos casos fruto de la heterogeneidad en el grupo, el caso francés; en otros, Argentina por ejemplo, se debe a la variedad de perfiles asociados al calendario migratorio y las causas de estas migraciones; a estrategias migratorias en el contexto de redes sociales los rumanos; o a contextos culturales marcados por diferencias de género, los marroquíes. Otro de los factores que explican los variados patrones de movilidad está asociado a cadenas migratorias de retorno de generaciones anteriores, segunda o tercera.----------------------This doctoral dissertation presents the study of the spatial mobility of foreing-born immigrants (Moroccan, Ecuadorian, Romanian, French, Argentinians and British) living in Spain, and their migratory itineraries. Mobility and routes have two geographical perspectives to their study, at the international level, following immigrants since they first came out of their country of birth, and at the national level studying their intermunicipal and interprovincial movements after their arrival in Spain. To provide a comprehensive backdrop of these mobility patterns, the work also presents an overview of the characteristics of these populations and their localization patterns and spatial distribution in Spain. The main sources we use are a classical source, the Municipal Register, and a novel one, the National Immigrant Survey, rich in information that allows the reconstruction of the life history of each immigrant interviewed. The study includes a comparison of the main migratory origins by analyzing the distribution by period of arrival, time of access to Spanish nationality, average age of arrival in Spain, family migration patterns, educational attainment index by sex, situation in relation to the activity, intensity of international and inter-municipal migration and, finally, the characteristics of immigrants who migrated directly, lived in another country, and in two or more. It also analyzes the characteristics of immigrants who do not move from their municipality or province of arrival and those who do. The latter comparisons are made between stayers and dynamics between different origins and migration. The research results show how different migration patterns respond to different explanatory factors, largely associated with the country of origin. These internal contrasts are sometimes the result of heterogeneity in the group, the French case; in others, such as the Argentina, due to the variety of profiles associated with migration timing and causes of this migration; due to internal migration strategies in the context of social networks, case of the Romanians, or cultural contexts marked by gender differences, the Moroccans. Another factor explaining the various patterns of mobility is associated with return migration chains of previous generations, second or third. 2012-12-31T23:00:00Z http://hdl.handle.net/10171/29186 Title: Fundamentos antropológicos de la moda: magnanimidad y elegancia Author(s) : Migliaccio, M.I. (María Inés) Abstract: Esta tesis trata de la magnanimidad y de la elegancia como virtudes fundamentales para el cumplimiento del papel insustituible de cada persona en el protagonismo de una moda digna y bella, que puede contribuir en mucho al desarrollo de una sociedad más feliz. Al profundizar en el presupuesto de que ‘las virtudes son para los hombres, lo que las instituciones son para la sociedad’, por medio de una relación novedosa entre los trascendentales metafísicos aristotélicotomistas: ser, bondad, belleza y unidad, y los trascendentales sociales que propone Rafael Alvira: historia, educación, cultura y civilización, descubrimos la grandeza de ánimo, el ornato de las virtudes: la magnanimidad, así como la capacidad de elegir lo mejor: la elegancia, como fundamentos antropológicos de la moda. Él análisis histórico-sociológico de cuatro pilares de este sector económico –los gestores, los creadores, los informadores y los consumidores de la moda– comprobó nuestra teoría, sintetizada por el perfil de sus más comunes manifestaciones y por los fenómenos que implican, como el tiempo, el espacio, el servicio, la fiesta, el lujo y, finalmente, el amor. ---------------------------------------This thesis deals with magnanimity and elegance as fundamental virtues for the fulfilment of the irreplaceable role of each person in the prominence of a beautiful and worthy fashion, which can contribute to the development of a happier society. Upon deepening in the hypothesis that ‘virtues are for men, what the institutions are for society’, through a novel relation among the transcendental metaphysical aristotelian-thomistic: to be, kindness, beauty and unity; and the transcendental social that has been proposes by Rafael Alvira: history, education, culture and civilization, we discover the greatness of spirit, the adornment of virtues: the magnanimity, as well as the capacity of electing the best: the elegance, as anthropological bases of the fashion.The historical-sociological analysis of four pillars of this economic sector –the managers, the creators or designers, the communicators and the consumers of fashion– verified our theory, synthesized by the profile or their more common demonstrations and by the phenomena that imply, like time, space, service, celebration, luxury and, finally, love. 2012-12-31T23:00:00Z http://hdl.handle.net/10171/29156 Title: Breath Figures Formation Author(s) : Guadarrama-Cetina, J. (José) Abstract: We present experimental observations of Breath Figures (BF) which are formed by the dew of water when it condenses on a cold surface. The experiments were done in specific conditions and configurations of temperature, surfaces and mixes in controlled concentration of miscibles and immiscibles substances like the salt saturated solution, alcohol and silicon oil (C6H18O2Si). The hydrophobic surfaces used on those observations are thin glasses coated with ITO (Indium Tin Oxide), 3M ECG-1700 which is repellent to the silicon oil too, and silane which is hydrophobic. Those observations let us to perform direct geometrical measurements of the droplets like radii r, areas a and with the values of contact angle θ the volume V that form the Breath Figures. Other indirect measurements obtained from the direct measurements are the factor occupation ǫ2, the values of concentration of water once it has condensed over a cold surface t−1 c , and when it changes from liquid phase to solid phase and when the BF takes part in a process of deposition, also the fractal dimension of the BF pattern to characterize the geometrical properties in a liquid phase and solid phase. Once the average of direct measurements are obtained we extract laws of growth and the evolution of the phenomena a how outward factors modify the achievement of the process of condensation and what is the observable pattern result.--------------------------------------------------- Presentamos observaciones experimentales del fenómeno figuras de aliento (´o BF por Breath Figure) el cual se forma por el rocío de agua cuando esta condensa en una superficie fría. Se han hecho experimentos con condiciones y configuraciones específicas de temperatura, superficies y concentraciones de mezclas de sustancias miscibles e inmiscibles como una solución saturada de sal, alcohol y hexametildisiloxano (C6H18O2Si). Las superficies hidrofóbicas utilizadas en las observaciones son vidrios recubiertos con ´oxido titanio e indio, 3M ECG-1700 el cual es repelente al hexametildisiloxano también, así como el silano también tiene propiedades hidrofóbicas. Estas observaciones nos permiten llevar acabo mediciones directas de la geometría de gotas, como el radio r y el área a, ángulos de contacto θ y volúmenes V que forman los Breath Figures. Otras medidas indirectas son obtenidas de mediciones directas son el factor de ocupación ǫ2, los valores de concentración de agua una vez ha condensado sobre la superficie t−1 c , y cuando esta cambia de fase líquida a sólida y cuando el BF toma parte en el proceso de deposición, también la dimensión fractal de los patrones del BF que caracterizan sus propiedades geométricas en la fase líquida o sólida. Una vez que se ha obtenido el promedio de mediciones directas se extraen leyes de crecimiento y la evolución de los fenómenos y como factores externos modifican el desempeño del proceso y las observables del patrón resultante. 2012-12-31T23:00:00Z http://hdl.handle.net/10171/28315 Title: Desarrollo de celda de combustible de tipo SOFC tubulares de soporte metálico tubular. Author(s) : Otaegui-Ameztegui, L. (Laida) Abstract: Las pilas de combustible de óxido sólido (SOFC), tubulares de soporte metálico constituyen una alternativa más robusta y estable para la generación combinada de electricidad y calor que las tecnologías SOFC tradicionales de soporte cerámico (electrolito o electrodos) y de estructura planar. La sustitución del soporte cerámico, que aporta la estabilidad mecánica, por aleaciones metálicas, presenta como nuevos retos la densificación completa del electrolito sin dañar ni densificar la aleación; o el desarrollo de microestructuras óptimas del ánodo en atmósfera reductora y a elevada temperatura. La comercialización de este tipo de dispositivos requiere además del desarrollo de procesos de fabricación sencillos, reproducibles y escalables a costes competitivos. En este trabajo se presenta el desarrollo de la tecnología SOFC de soporte metálico tubular llevado a cabo en IK4-Ikerlan en colaboración con CEIT-IK4. Se describe la metodología de fabricación de las celdas, basada en técnicas sencillas y de fácil implantación en procesos automatizados, con las que se han preparado celdas de manera sistemática. El uso de diferentes materiales de partida para la fabricación del soporte metálico y la barrera de difusión ha permitido la identificación y comprensión de los parámetros clave que determinan la obtención y comportamiento de las celdas SOFC mediante la tecnología desarrollada. Con una primera generación de celdas (denominadas G1) se ha optimizado el rendimiento electroquímico y se ha conseguido demostrar su viabilidad en ensayos de larga duración. Además, se ha desarrollado un nuevo sistema de estanqueidad que a su vez actúa como interconector del ánodo, basado también en piezas metálicas. De esta forma se elimina el uso de materiales sellantes cerámicos aportando mayor robustez y resistencia frente a ciclos de encendido y apagado del sistema. Los problemas de degradación del soporte metálico detectados en los ensayos de larga duración al realizar pruebas con mayor utilizabilidad del combustible, se han solucionado mediante la optimización de una barrera de difusión alternativa entre el soporte metálico y el ánodo. Este hecho ha dado lugar a la preparación de una segunda generación de celdas SOFC con un nuevo material para la barrera de difusión (denominadas G2). De manera general, los principales logros alcanzados incluyen la obtención de una primera generación de celdas SOFC tubulares de soporte metálico funcionales (densidad de potencia promedio de 250 mA/cm2 y máximo de 450 mA/cm2 a 0.7 V y 800 ºC) y estables durante más de 1500 horas de funcionamiento en continuo y más de 500 ciclos de encendido y apagado (más de 2000 horas de operación). La segunda generación de celdas presenta rendimientos electroquímicos ligeramente inferiores (240 mW/cm2 de densidad de potencia máxima a 0.7 V y 800 ºC). Sin embargo, estas celdas alcanzan una notablemente superior estabilidad en condiciones más exigentes de utilizabilidad del combustible, ya que sus propiedades permanecen prácticamente inalteradas durante 900 horas de funcionamiento con utilizabilidad simulada del 50%. Así, el logro más significativo de las celdas G2 ha sido extender la estabilidad de la tecnología en condiciones de uso eficiente, con aprovechamiento elevado del combustible utilizado. 2013-04-17T22:00:00Z http://hdl.handle.net/10171/28207 Title: Subjective survival probabilities and their role in labour supply decisions Author(s) : León-Arellano, J.E. (Jorge Esteban) Abstract: According to the Life Cycle Model (LCM) an economic agent would take a retirement decision so that she maximizes lifetime utility. However, because there is uncertainty about when someone will die, longevity expectations should play a significant role on deciding when to stop working. This Thesis analyses these issues in three different Chapters using data drawn from the ¿Survey of Health, Ageing and Retirement in Europe¿ (SHARE). It seeks two concrete objectives. Firstly, we explore individuals¿ longevity expectations ¿ more commonly known in economic literature as Subjective Survival Probabilities (SSPs) ¿ in order to determine if we could confidently use them as main input in a retirement model. Secondly, once SSPs are validated, in the third Chapter we to test if they play a role in labour supply decisions in the same fashion the LCM suggests. Overall, we have found that SSPs do satisfy the three specific properties that expectations should satisfy according to Hurd and McGarry (1997) and therefore they can be used confidently to estimate models of decision-making under uncertainty. Specifically, we found that SSPs in SHARE covary with other variables in the same way actual outcomes vary with the variables. Furthermore, their evolution is coherent with epidemiological evidence and with previous studies, and they predict mortality. We have also found that expectations of longevity do play a significant role when taking retirement decisions only in the case of females. In particular, it is found that females who expect to live longer have a lower probability of retiring. This finding is consistent with the LCM 2013-04-03T22:00:00Z http://hdl.handle.net/10171/28205 Title: Quality and fitness-for-use assessments on ther primary data indexed at the Global Biodiversity Information Facility (GBIF) Author(s) : Otegui, J. (Javier) Abstract: Aunque la biodiversidad siempre ha sufrido diversas amenazas debido a su naturaleza dinámica, en las últimas décadas se ha llegado, principalmente por el efecto del creciente impacto humano en el medio ambiente, a un escenario que se conoce como la crisis de la biodiversidad, una crisis cuyo tratamiento, se dice, depende en buena medida de la ampliación del conocimiento sobre biodiversidad. Como parte fundamental de la solución para esta demanda de conocimiento, se crea la Infraestructura Global de Información de Biodiversidad (GBIF por sus siglas en inglés) con el fin de hacer disponibles de manera libre y universal los datos de biodiversidad a través de Internet. Hoy por hoy, GBIF representa la mayor red de instituciones editoras de datos primarios de biodiversidad (PBD). Sin embargo, se ha defendido progresivamente entre los implicados en el estudio de la biodiversidad la conveniencia de evaluar la calidad de los PBDs servidos a través de GBIF de manera que los proveedores dueños de la propiedad intelectual de los mismos sean conscientes del estado de los registros que comparten. En este marco se encuadra la presente Tesis Doctoral, que ha tenido como objetivo general contribuir al desarrollo de la informática aplicada a la biodiversidad. Esto se traduce en los siguientes objetivos particulares: (a) evaluar la calidad y usabilidad de los PBDs accesibles a través de la red de instituciones editoras de datos de GBIF; (b) analizar con mayor profundidad desde distintas perspectivas aspectos más detallados del conjunto de PBDs disponibles para generar recomendaciones de mejora; (c) facilitar a la comunidad el acceder a distintos análisis sencillos de calidad de datos mediante el desarrollo de una herramienta web de visualización de colecciones de PBDs; y (d) aplicar el conocimiento adquirido para realizar estudios ejemplares del uso de los datos disponibles en la red de GBIF. Los resultados muestran que, si bien, la compleción de los registros en general es buena, la distribución de sus componentes no lo es tanto, permitiendo detectar de la extracción de sus pautas el efecto low-hanging fruit (la sobrerrepresentación de los registros sencillos de obtener en relación a los más complicados). El gran volumen de datos disponibles no merma la necesidad de aumentar la información disponible, bien descubriendo a la red colecciones existentes o continuando con el muestreo de zonas de elevada biodiversidad con el fin de aumentar la usabilidad de la información. 2013-04-03T22:00:00Z http://hdl.handle.net/10171/28204 Title: Síntesis y caracterización de polímeros de ciclodextrina. Aplicación a la liberación de fármacos Author(s) : Machín, R. (Rubén) Abstract: Cyclodextrins (CD) are cyclic oligosaccharides which have been widely employed for pharmaceutical applications. CD based hydrogels have been synthesized by the crosslinking reaction with epichlorohydrin using αCD, ßCD, γCD, and 50:50 mixtures of α/ßCD and ß/γCD, at different synthesis temperatures. These gels have been characterized by measuring their swelling capacity, mechanical behavior, thermal properties and pore size distribution. The hydrogels synthesized at higher temperatures present a higher swelling capacity, due to the self-polymerization of epichlorohydrin, yielding a more expanded reticular structure with pores of higher diameter. Mechanical assays show that a lower synthesis temperature leads to stronger and harder polymers, according with a lower swelling capacity. Polymers containing different CD types and synthesized at the same temperature present similar reticular structures. In order to investigate the sorption capacity of these hydrogels toward different solutes, five model molecules have been selected: phenol, 3-nitrophenol, 4-nitrophenol, 1-naphthol, and the antiinflamatory drug diflunisal. The amounts sorbed have been related to the different affinities of CDs to the solutes. Drug delivery of two antiinflammatory (naproxen and nabumetone) and two antifungal drugs (naftifine and terbinafine) from ßCD polymer discs has been investigated. Drug release kinetics were carried out at physiological conditions of pH and temperature, and kinetic and diffusion constants were calculated. The drug release followed a simple Fickian diffusion mechanism for all the model drugs. Also, diffusion coefficients were calculated according to the simplified Higuchi model. Naproxen was also used to perform release assays from polymers containing different CDs. The βCD polymer showed the highest amount of drug loaded and the lowest one corresponds to the polymer containing αCD, in agreement with the affinities for naproxen of the corresponding cyclodextrins. It can be inferred that a simple Fickian diffusion mechanism occurs, except for the mixed polymers at pH 1.2 (anomalous transport) and in the case αCDP at pH 7.0 (burst phenomenon). Furthermore, the diffusion and relaxation contributions have been determined for the mixed polymers in order to achieve progress in the design of new polymer matrices according to the structure of the selected drugs. 2013-04-03T22:00:00Z http://hdl.handle.net/10171/28203 Title: Biodegradación de fenol en un reactor en régimen de spouted bed con partículas de ß-ciclodextrina Author(s) : Safont, B. (Bárbara) Abstract: A draft-tube spouted bed bioreactor with different types of aeration was developed to study the aerobic microbial degradation of aqueous phenol using a cyclodextrin-based support material. Since oxygen is a key in aerobic bioprocesses, the influence of different types of aeration on the volumetric mass transfer coefficient, kLa, was investigated. The values of kLa increased with gas spatial velocity, and decreased with increasing solid load, air flow distribution (spout to total flow ratio) and medium viscosity (carboxymethylcellulose solutions). The proposed correlations for kLa predicted the experimental data satisfactorily. Bacteria from activated sludge were acclimated to phenol in a continuous stirred tank bioreactor, and then immobilized onto the hydrogel particles within the spouted bed bioreactor. Microorganisms from cultures obtained in both bioreactors were isolated and characterized. Microbial population distribution in bioreactors was not only affected by phenol concentration, but also by oxygen and nitrogen availability, the system configuration and the presence of intermediates formed during phenol metabolization. A maximum elimination capacity of 6.63 kg-phenol/m3d was achieved in the spouted bed bioreactor, with Burkholderia cepacia being the dominant strain during high degradation periods. Batch experiments were carried out to evaluate the biodegradation of phenol by isolated dominant strains. Higher phenol concentrations inhibited the biomass and reduced the biodegradation rate. The modeling of batch phenol biodegradation indicated that the Haldane inhibitory model provided a good fit to the experimental data. Results showed that Acinetobacter baumannii and Burkholderia cepacia yielded the maximum specific growth rates. 2013-04-03T22:00:00Z http://hdl.handle.net/10171/28202 Title: Caracterización del proceso de muerte celular inducido por los derivados bisacilimidoselenocarbamato Author(s) : Lamberto, I. (Iranzu) Abstract: Bisacylimidoselenocarbamate derivatives (BSC) are potent anticancer agents with a strong cytotoxic activity against different types of tumour cells. Based in phosphatidylserine exposure on the cell membranes we show that BSC treatment resulted in enhanced cell death in leukaemia CCRF-CEM cells. DNA fragmentation detection in breast adenocarcinoma MCF-7 cells showed that BSC triggered cell death is concentration and time dependent. We also show that two of these compounds, BSC 3g and 3n, cause cell-cycle arrest in the late G2/M in MCF-7 cells. Consistent with this, a reduction in CDK1 and CDK2 expression with no change in cyclin A and B1 was observed in this cell line. Activation of caspase-2 was also detected. However, the involvement of the caspase-dependent pathway in the process of cell death induced by either BSC 3g or 3n is discarded since cell death could not be prevented by pretreatment with the pancaspase inhibitor z-VAD-fmk. Moreover, since reduced levels of p21CIP and Chk2 proteins but no change in p53 levels could be detected in MCF-7 cells after BSC 3g or 3n treatment our results suggest that BSC treated cells die from lethal mitosis. 2013-04-03T22:00:00Z http://hdl.handle.net/10171/28185 Title: Estrategias para la detección y caracterización funcional de nuevas translocaciones cromosómicas en cáncer Author(s) : Ortiz-de-Mendíbil, I. (Iñigo) Abstract: Cancer is a heterogeneous group of diseases whose initiation and progression is determined by the appearance of genetic and epigenetic alterations. Chromosomal instability in particular is one of the signatures of haematological malignancies. Therefore, genomic rearrangements like translocations, that cause the appearance of chimeric transcripts or deregulated expression of genes, are common mechanisms in tumor cells. Molecular characterization of fusion sequences has shown that, at least for a few genes, the breakpoints tend to cluster in specific regions. As result, the distribution of the breakpoints follows a non-random pattern, with few sites where the breakpoints are more frequent than would be expected by chance. Although several studies have shown the role of nucleotide motifs and local characteristics of the sequences as the cause of such non-random distribution, the relevance of the functional factors in defining the position of the breakpoints involved in chromosomal translocations has not yet been tested experimentally. In order to explain the non-random distribution of breakpoints in chromosome translocations we have studied functional factors such as protein domains as well as the need to maintain an intact reading frame in the fusion product. Until recently, fusion genes have been associated almost exclusively with hematological malignancies and mesenchymal tumors. Recent studies have shown, however, that fusions are also responsible for the pathogenesis of certain epithelial cancers, such as prostate cancer and NSCLC. For this reason we hypothesize that there must exist other rearrangements causing fusion genes in other solid tumors, but its description has not been possible until now because of methodological problems. Therefore, we have searched for novel fusion genes search using a new methodology based on exon microarrays. 2013-03-25T23:00:00Z http://hdl.handle.net/10171/28184 Title: Combinación de adyuvantes y bloqueo de mecanismos inmunosupresores como estrategias de vacunación terapéutica Author(s) : Aranda, F. (Fernando) Abstract: La activación de linfocitos T efectores capaces de reconocer a las células malignas que expresan antígenos tumorales podría dar lugar a nuevas estrategias de inmunoterapia para la eliminación tumoral. Sin embargo, la conversión de linfocitos T naive en efectores se encuentra dificultada por la pobre inmunogenicidad de los tumores, caracterizados por su baja expresión antigénica y la ausencia de señales inmunoestimuladoras que activen a las células presentadoras de antígeno (CPA). Por ello, la caracterización de una combinación de antígenos y adyuvantes que superen esta situación y activen respuestas antitumorales eficaces es un importante objetivo. Usando el melanoma B16-OVA como modelo de tumor poco inmunogénico, hemos ensayado diferentes combinaciones de antígeno y adyuvantes para el tratamiento de tumores establecidos. Sin la inclusión de antígenos tumorales exógenos, la administración del ligando de TLR7 Imiquimod y anticuerpos agonistas anti-CD40 activó solamente la inmunidad innata, que no rechazó los tumores. La administración de esta combinación de adyuvantes junto con OVA como antígeno tumoral indujo respuestas de linfocitos T que retrasaron el crecimiento tumoral pero no indujeron su rechazo. Sin embargo, el tratamiento con una combinación de los adyuvantes anti-CD40 y ligandos de TLR3 y TLR7 junto con el antígeno vehiculizado a las células dendríticas a través de TLR4, indujo el rechazo tumoral en el 50% de los animales. Esto se asoció a una mejor activación de la inmunidad innata y a la inducción de linfocitos T CD8+ polifuncionales de alta avidez, responsables del rechazo tumoral. Esta terapia activó no sólo respuestas frente a OVA, proporcionando protección futura frente al propio tumor, sino también respuestas frente a otros antígenos asociados al melanoma, que protegieron frente al tumor parental B16-F10. Estos resultados sugieren que una combinación múltiple de adyuvantes y la vehiculización del antígeno podría ser una estrategia útil en la inmunoterapia de tumores poco inmunogénicos. Junto a la baja inmunogenicidad intrínseca de las células tumorales, existen otros mecanismos inmunosupresores que llevan a la evasión el reconocimiento inmune o a la desactivación de los mecanismos efectores de células T anti-tumorales. Entre los mecanismos mejor caracterizados están las citoquinas inmunosupresoras, IL-10 y el TGF-beta, lo que ha sugerido que su inhibición podría tener un efecto beneficioso en las fases de activación y efectoras de la respuesta antitumoral. Mediante la combinación de las estrategias de vacunación mencionadas anteriormente con péptidos inhibidores y anticuerpos monoclonales bloqueantes de estas citoquinas hemos potenciado la respuesta inmunitaria frente a los antígenos tumorales. Esto ha supuesto que en el modelo de B16-OVA la combinación múltiple de adyuvantes junto con el bloqueo de IL-10 sea capaz de rechazar el 100% de los tumores. 2013-03-26T23:00:00Z http://hdl.handle.net/10171/28183 Title: Efectos de un ambiente de trabajo basado en facetas de la responsabilidad produce sobre la mejora contínua: el orden y el cumplimiento de estándares Author(s) : Hernández-Flores, J.R. (José Roberto) Abstract: Esta tesis doctoral tiene como objetivo conocer los efectos que un ambiente de trabajo basado en facetas de la Responsabilidad puede producir sobre la Mejora Continua y las personas. La Responsabilidad (Conscientiousness, en inglés), es un rasgo de la personalidad. Numerosos estudios han demostrado que dicho rasgo es importante para el desempeño de las tareas. La Responsabilidad está compuesta por seis facetas. Los ambientes de trabajo que hemos investigado se basan en dos de estas facetas: el ¿Orden¿ y el ¿Sentido del Deber¿. Como se explica de manera más amplia en el desarrollo de la tesis, unos ambientes de trabajo que se basan en las facetas del ¿Orden¿ y ¿Sentido del Deber¿ se han definido ¿respectivamente¿ como un ¿ambiente de trabajo ordenado¿ y un ¿ambiente de trabajo que promueve el cumplimiento de todos los estándares¿. Nos interesa conocer cómo la persona con alta o baja puntuación de Responsabilidad interactúa en unos ambientes de tales características, de manera que podamos evaluar el efecto de esta interacción en términos de calidad y productividad. Asimismo, nos interesa identificar las virtudes que estarían relacionadas con el rasgo de la Responsabilidad y que además podrían ejercitarse a través de las prácticas de la Mejora Continua. 2013-03-26T23:00:00Z http://hdl.handle.net/10171/28181 Title: La violencia interpersonal en la Navarra Moderna (siglos XVI-XVII) Author(s) : Berraondo, M.(Mikel) Abstract: Diversos investigadores han considerado que la Europa del Antiguo Régimen fue un espacio excepcionalmente violento y, por tanto, el estudio de esta violencia ha resultado especialmente atractivo para la investigación de historiadores interesados tanto en el estudio de la cultura popular como en el proceso de formación del Estado moderno. De hecho, el estudio de la violencia ha servido y sirve tanto para el análisis y compresión de la mentalidad popular durante el Antiguo Régimen, como de observatorio de los cambios de las cosmovisiones de las elites sociales y de las instituciones. Esta tesis se propuso el objetivo principal de analizar el impacto de dicha violencia en la Navarra moderna, lugar carente de una investigación sobre dicho tema. Debido a la amplitud de este, el estudio se centró en los siglos XVI y XVII. La tesis viene a corroborar datos que ya habían sido obtenidos en otros lugares de Europa. Así, se aprecia un claro declive de los casos de violencia interpersonal entre los siglos XVI y XVII. Dicho declive se pone en comparación con estudios del resto de Europa, donde la evolución de los casos de asesinato siguió una línea similar. Los más de 4.500 procesos judiciales sobre agresión conservados en el Archivo General de Navarra para dicho periodo proporcionaron una fuente ideal para el estudio y comparación de este fenómeno. Esta tesis pone en cuestión igualmente la teoría de la Dark Figure, la criminalidad oculta que no nos ha llegado por medio de la justicia oficial. Así, mediante el estudio del funcionamiento de la justicia en la Navarra moderna, centrándose en el proceso judicial, se analiza y critica esta teoría historiográfica que ha contado con muy escasa resistencia entre los historiadores. La tesis doctoral trata el fenómeno de la violencia interpersonal desde un punto de vista cuantitativo, pero también cualitativo, describiendo cómo era aquella violencia, cuáles eran sus causas, quienes sus autores o las armas que fueron empleadas para cometer asesinatos. Igualmente, se trata la actitud que la justicia tuvo hacia estos delincuentes, estudiando para ello los ya mencionados procesos judiciales y reflejada especialmente en sus sentencias, de las cuales se hace un minucioso análisis. No se olvida la actitud de la Iglesia en torno a la violencia mediante su teología moral, reflejada en los Manuales de Confesores de autores como Martín de Azpilcueta. Esta tesis viene a llenar un notorio vacío historiográfico en la España moderna. 2013-03-26T23:00:00Z